La plupart des études épidémiologiques portant sur la prévalence du tabagisme chez les patients schizophrènes sont contrôlées pour différents facteurs confondants comme le sexe, l’âge, l’état civil, le statut socioéconomique et la consommation d’alcool. On retrouve une plus grande proportion d’hommes et de jeunes chez les fumeurs atteints de schizophrénie. On retrouve également une plus grande proportion de gros fumeurs (consommation de 20 à 25 cigarettes ou plus par jour) chez les schizophrènes que dans la population générale. La proportion de patients souffrant de schizophrénie qui réussissent à cesser de fumer est inférieure à celle retrouvée dans l’ensemble de la population. La dépendance à la nicotine est plus importante chez les schizophrènes et ces derniers sont également plus à risque de devenir des fumeurs réguliers, c.-à-d. de fumer quotidiennement. De plus, ils fument en général des cigarettes qui ont un contenu en nicotine plus élevé (Lohr et Flynn, 1992). Les fumeurs schizophrènes sont aussi plus susceptibles d’avoir fumé pour une période de temps prolongée. Ainsi, près de 80 % des fumeurs souffrant de schizophrénie rapportaient fumer depuis plus de 16 ans alors que seulement 56 % de la population générale en disait autant dans l’étude de Masterson et O’Shea (1984).

La plupart des études de prévalence sur le sujet sont des études de cas-contrôle. L’étude de Hughes et collaborateurs, dans une population non hospitalisée, a comparé 277 personnes souffrant d’un trouble mental, dont 24 schizophrènes, à 1 440 contrôles locaux et 17 000 contrôles nationaux. Elle démontre que 88 % des schizophrènes sont fumeurs contre 30 % des contrôles locaux et 33 % des contrôles nationaux (Hughes et coll., 1986). L’étude menée par de Leon, effectuée dans un hôpital d’État en Pennsylvanie, arrive à des conclusions similaires avec une prévalence du tabagisme de 85 % chez les schizophrènes, soit 201 patients sur 237 (de Leon et coll., 1995). Cette étude a été reproduite quelques années plus tard par le même groupe de chercheurs (de Leon et coll., 2002a).

La prévalence du tabagisme chez les personnes atteintes de schizophrénie peut varier légèrement selon les pays, mais demeure relativement constante, surtout dans les pays d’Amérique du Nord et d’Europe occidentale (de Leon et coll., 2002b). Le tableau I présente une série d’études de prévalence menées dans divers pays. Une étude réalisée en France par Poirier et collaborateurs sur 711 patients souffrant de troubles psychiatriques, hospitalisés ou non, démontre que 66 % des schizophrènes sont fumeurs. La prévalence du tabagisme dans cette étude était supérieure chez les patients souffrant de schizophrénie paranoïde ou désorganisée (Poirier et coll., 2002). D’autres études de prévalence notamment au Canada, en Écosse et en Espagne ont trouvé des résultats variant entre 50 et 90 % (el‑Guebaly et Hodgins, 1992 ; Kelly et McCreadie, 1999 ; de Leon et coll., 2002c).

Phénomène étrange, dans les pays orientaux, la prévalence du tabagisme dans la schizophrénie tend à se rapprocher de celle retrouvée dans la population générale locale. En Turquie, une étude démontre que 50 % des patients schizophrènes suivis dans une clinique externe de psychiatrie fument la cigarette comparativement à 43 % de la population générale, différence statistiquement non significative (Uzun et coll., 2003). Dans une étude menée en Inde (n = 286), seulement 38 % des patients schizophrènes non hospitalisés vivant dans une région urbaine se sont avérés être fumeurs, ce qui porte les auteurs à croire que les liens entre le tabagisme et la schizophrénie ne sont pas que d’ordre biologique. Des éléments socioculturels, économiques et génétiques pourraient également avoir un rôle à jouer dans cette co-occurrence (Srinivasan et Thara, 2002). Une autre étude réalisée à Taïwan dans une population de 257 patients hospitalisés, souffrant de schizophrénie depuis plusieurs années, parvient à des conclusions différentes de celles proposées dans les études menées en Amérique du Nord ou en Europe occidentale. La prévalence du tabagisme est légèrement plus élevée chez les hommes schizophrènes par rapport aux hommes de la population générale alors qu’elle est doublée chez les femmes schizophrènes comparativement aux femmes de la population générale, et ce, peu importe le type de traitement antipsychotique reçu. Fait intéressant à noter, la prévalence du tabagisme à Taïwan en 1996 était de 62 % chez les hommes et de seulement 5 % chez les femmes (Liao et coll., 2002). Au Japon, la prévalence du tabagisme chez les schizophrènes est également sensiblement la même que celle observée dans la population générale (Mori et coll., 2003). Des aspects pharmacogénétiques et ethniques pourraient en partie expliquer les différences observées dans ces dernières études (Caraballo et coll., 1998).

Une étude récente a démontré que des schizophrènes qui fument de façon importante (15 cigarettes ou plus par jour) perçoivent plus d’avantages que de désavantages au tabagisme et préfèrent les cigarettes comme récompense par rapport à une alternative, si on les compare à un groupe de fumeurs identiques de la population générale (Spring et coll., 2003). Les auteurs de cette étude concluent que cette perception peut expliquer en partie la difficulté des patients souffrant de schizophrénie à cesser de fumer.

Les fumeurs schizophrènes extrairaient plus de nicotine de chaque cigarette fumée par différentes techniques d’inhalation comme serrer le filtre avec les lèvres ou les doigts, garder l’inhalation profondément plus longtemps, fumer la cigarette jusqu’au mégot et prendre plus de bouffées sur chaque cigarette. Ces observations cliniques ont été corroborées par la mesure de la cotinine, un métabolite de la nicotine, dont la concentration urinaire est plus élevée chez les fumeurs schizophrènes par rapport à des fumeurs de la population générale (Olincy et coll., 1997).

Dans une étude de cohorte portant sur l’association entre le tabagisme et la schizophrénie, Zammit et collaborateurs ne trouvent pas de lien entre les deux conditions. Ils constatent même que les gros fumeurs seraient moins à risque de développer une schizophrénie. Ils suggèrent que le tabagisme pourrait agir comme un facteur de protection contre la maladie, en se basant sur certaines données qui démontrent que la nicotine possède des effets neuroprotecteurs. Malgré le nombre important de sujets dans cette étude, soit plus de 50 000, le nombre de gros fumeurs souffrant de schizophrénie est très faible et rend difficile l’interprétation de ces résultats (Zammit et coll., 2003).

La très grande majorité des fumeurs schizophrènes ont commencé à fumer durant l’adolescence, soit la plupart du temps, avant que le diagnostic de la maladie ne soit posé. Il ne peut cependant être établi si le tabagisme prédispose les patients à développer la schizophrénie ou encore si la maladie prédispose les patients à fumer. Il est également possible que le traitement antipsychotique que reçoivent les patients schizophrènes puisse entraîner des effets indésirables qui sont mitigés par la consommation de nicotine. La nicotine pourrait de plus diminuer certains symptômes de la maladie, notamment les symptômes négatifs. Une chose est certaine, le tabagisme entraîne des changements dans les paramètres pharmacocinétiques de plusieurs antipsychotiques, en augmentant la vitesse à laquelle ils sont métabolisés. Bien que les liens unissant le tabagisme et la schizophrénie ne soient pas clairement établis, il n’en reste pas moins que la prévalence importante de cette co-occurrence laisse croire que des mécanismes biologiques sont impliqués. Les systèmes de neurotransmetteurs activés par le tabagisme jouent également un rôle dans la physiopathologie de la schizophrénie.

La nicotine joue un rôle important chez les fumeurs en modulant la transmission de la dopamine et du glutamate dans le système nerveux central. En activant directement les récepteurs cholinergiques nicotiniques situés sur des neurones dopaminergiques, la nicotine augmente la libération et le turnover de la dopamine dans le système mésolimbique. Après une utilisation chronique de nicotine, les récepteurs nicotiniques se désensibilisent (Corrigall et coll., 1994).

La nicotine peut aussi stimuler les neurones glutamatergiques dans le cortex préfrontal, ce qui a pour effet d’augmenter l’activité de la dopamine et du glutamate dans les ganglions de la base (Wonnacott, 1997). Certaines composantes de la fumée de tabac peuvent également augmenter l’activité de la dopamine en inhibant la monoamine oxydase de type B, enzyme responsable de sa dégradation. Une diminution de près de 40 % de l’activité de cette enzyme a été notée dans le cerveau de schizophrènes fumeurs (Fowler et coll., 1996).

L’activation des récepteurs cholinergiques nicotiniques génère également des effets sur d’autres neurotransmetteurs comme la norépinéphrine, la sérotonine, les bêta-endorphines et le GABA (acide gamma-aminobutyrique) (Zevin et Benowitz, 2000).

Les études sont contradictoires à savoir si la cessation du tabac entraîne une détérioration des symptômes de la schizophrénie, tant positifs que négatifs. Certaines d’entre elles ont démontré une aggravation des symptômes positifs à court terme à l’arrêt du tabagisme, alors que d’autres n’ont pu mettre en évidence des changements significatifs de la symptomatologie (Goff et coll., 1992 ; Ziedonis et coll., 1994 ; Hall et coll., 1995 ; Hammera et coll., 1995 ; Dalack et Meador-Woodruff, 1996). La très grande majorité de ces études posent cependant un problème sur le plan temporel entre l’apparition des symptômes et la cessation du tabac.

La nicotine pourrait diminuer les symptômes négatifs chez les patients schizophrènes en augmentant la libération de la dopamine dans le cortex préfrontal, à l’instar des antipsychotiques atypiques. Les symptômes négatifs ont été liés à un état hypodopaminergique, état qui pourrait être partiellement corrigé par l’administration de nicotine. De plus, on a noté une réduction dans la consommation de nicotine chez les patients recevant des antipsychotiques qui diminuent les symptômes négatifs comme la clozapine (Patkar et coll., 2002).

Une étude portant sur 12 sujets schizophrènes qui ont cessé de fumer n’a pu mettre en évidence un changement dans les symptômes négatifs et positifs dans les trois jours suivant l’arrêt de la cigarette, qu’ils reçoivent ou non une thérapie de remplacement à la nicotine. Cette étude, bien qu’elle porte sur un petit nombre de sujets, a le pouvoir statistique de détecter des changements modestes, mais considérés cliniquement significatifs sur les échelles BPRS (Brief Psychiatric Rating Scale) et SANS (Schedule for the Assessment of Negative Symptoms). On peut toutefois s’interroger sur la pertinence clinique des résultats d’une étude de si courte durée, compte tenu des modifications dans la symptomatologie schizophrénique peuvent mettre plus longtemps à se manifester (Dalack et coll., 1999). Une autre étude a comparé l’effet de cigarettes avec nicotine à des cigarettes dénicotinisées chez des schizophrènes après une abstinence de 6 à 12 heures de toute consommation de cigarettes. Les symptômes négatifs ont diminué dans les deux groupes, ce qui amène les auteurs à conclure que l’acte de fumer en lui-même ou les composantes de la fumée auraient un rôle à jouer dans cette diminution. Par contre, les taux plasmatiques de nicotine et de cotinine n’étaient pas mesurés dans cette étude et on ne peut exclure la contribution d’une concentration résiduelle de nicotine. L’effet d’inhibition de la monoamine oxydase par des composantes de la fumée est probablement peu contributif étant donné que la diminution de l’activité de l’enzyme ne peut survenir aussi rapidement (Smith et coll., 2001).

Les effets de la nicotine sur les paramètres de filtrage sensoriel sont bien documentés. Le déficit de filtrage sensoriel peut se définir par l’impossibilité de filtrer efficacement diverses informations sensorielles externes. Chez les individus sains, la réponse évoquée au second stimulus d’une paire de stimuli auditifs est moindre que la réponse au premier. Par contre, les schizophrènes ne peuvent inhiber ou contrôler leur réponse à divers stimuli sensoriels et leur réponse au deuxième stimulus auditif est presque aussi importante que leur réponse au premier. La nicotine corrige cette anomalie non seulement chez les patients schizophrènes, mais également chez leurs parents au premier degré non atteints de la maladie. Ce déficit est normalisé par la nicotine grâce à son activité agoniste sur le récepteur cholinergique alpha-7 (Adler et coll., 1993). Le rôle de ce récepteur particulier sera discuté plus loin.

Des chercheurs ont établi un lien entre le suicide et le tabagisme chez des patients souffrant de troubles psychiatriques, principalement de schizophrénie (Tanskanen et coll., 1998). D’autres ont confirmé que le tabagisme était un facteur de prédiction du suicide chez les schizophrènes et les patients schizo-affectifs au cours d’une étude prospective d’une durée de deux ans sur les facteurs de risque du suicide (Potkin et coll 2003).

L’hypothèse de l’auto-médication ne peut expliquer à elle seule la forte prévalence du tabagisme chez les patients souffrant de schizophrénie. Par contre, cette théorie pourrait expliquer le maintien du tabagisme dans cette population. Les schizophrènes commencent généralement la consommation de tabac avant que ne soit posé le diagnostic de la maladie. Les facteurs neurobiologiques sous-jacents sont probablement communs aux deux problèmes, schizophrénie et tabagisme. La théorie selon laquelle les schizophrènes fumeraient surtout pour contrer l’ennui lié à l’isolement social ou à l’institutionnalisation ne peut être rejetée, et peut contribuer à expliquer la forte prévalence du tabagisme dans cette population (Smith, 1996).

Les récepteurs cholinergiques nicotiniques neuronaux sont des pentamères homomériques[2] ou hétéromériques[3], formant un canal ionique transmembranaire. Les gènes codant pour les différentes sous-unités qui forment le récepteur sont portés par des chromosomes différents et sont sujets au polymorphisme. La forme la plus abondante dans le système nerveux central est le récepteur alpha-4 beta-2, suivie du récepteur alpha-7 (Arneric, 2000 ; Ripoll et coll., 2004).

Les principaux déficits cognitifs observés chez les schizophrènes touchent l’attention et la mémoire de travail (Park et Holzman, 1992 ; Cornblatt et Keilp, 1994). D’autres troubles cognitifs peuvent être induits par la médication antipsychotique, comme les déficits de l’apprentissage verbal, de la mémoire déclarative et de l’organisation perceptuelle. Rezvani et Levin ont démontré que la nicotine pouvait réduire des troubles cognitifs induits par l’halopéridol et par la maladie elle-même chez des patients schizophrènes (Rezvani et Levin, 2001). Le tableau II liste les principales dysfonctions cognitives et exécutives normalisées par l’administration de nicotine chez les schizophrènes.

Un des déficits les plus fréquemment rencontrés chez les patients schizophrènes est l’anomalie des mouvements de poursuite oculaire lente (Levy et coll., 1993). Cette dysfonction, qui implique tant les fonctions cognitives que motrices, est caractérisée par l’incapacité de traiter l’information sensorielle provenant de la vision d’un objet en mouvement et pouvoir ainsi en suivre la trajectoire. Cette anomalie est à la fois observée chez les patients eux-mêmes, ainsi que chez des membres de leur famille immédiate. Une étude conduite sur 15 patients schizophrènes fumeurs et 15 contrôles fumeurs a mis en évidence une normalisation du déficit du mouvement oculaire chez les patients après que ceux-ci aient fumé une cigarette, phénomène non observé chez les contrôles. Selon les auteurs, la nicotine pourrait corriger un problème lié à la transmission cholinergique sous-jacente à ce déficit. La nicotine pourrait également avoir un effet non spécifique sur l’attention (Olincy et coll., 1998).

Une autre étude portant sur des schizophrènes fumeurs et non fumeurs (n = 29) comparés à un groupe contrôle composé de fumeurs et de non-fumeurs (n = 26) a démontré que la nicotine a un effet spécifique qui permet d’améliorer l’accélération du mouvement de l’oeil durant la phase d’initiation de la poursuite oculaire chez les schizophrènes fumeurs et non fumeurs mais non chez les contrôles. Les auteurs ne peuvent conclure quel récepteur nicotinique est responsable de cet effet, mais ils lient l’amélioration observée à un meilleur traitement de l’information sensorielle (Sherr et coll., 2002).

Dépatie et collaborateurs (2002) ont comparé 15 patients schizophrènes à 14 contrôles fumeurs, qui devaient s’abstenir de fumer durant une période de 10 heures durant la nuit. Le matin, on appliquait soit un timbre transdermique de nicotine, soit un placebo avant de procéder à divers tests. L’étude démontre que l’administration transdermique de nicotine améliore les performances des deux groupes aux épreuves de mouvements oculaires. L’attention soutenue s’est améliorée chez les patients seulement. Puisque le timbre transdermique de nicotine libère une faible dose soutenue de nicotine, les auteurs émettent l’hypothèse que les chances sont faibles que les améliorations observées soient liées à l’activation du récepteur alpha-7, un récepteur à faible affinité pour la nicotine qui a la propriété de se désensibiliser rapidement. Ils proposent que la nicotine pourrait améliorer les performances cognitives par son action indirecte grâce aux récepteurs GABAergiques. La nicotine à faible dose augmente la transmission du GABA alors qu’à haute dose, elle en diminue la libération. L’augmentation de l’effet inhibiteur du GABA dans une région appelée le colliculus supérieur, région importante pour l’attention et les mouvements oculaires, pourrait expliquer les améliorations notées au cours de cette étude. L’effet de la nicotine sur le système dopaminergique pourrait également expliquer ces améliorations sur le plan cognitif, en augmentant la transmission de dopamine dans des structures impliquées dans l’attention et les mouvements oculaires situées dans le cortex préfrontal (Dépatie et coll., 2002).

Sur le plan de la mémoire de travail visuospatiale, l’effet de l’abstinence au tabagisme a été comparé chez des schizophrènes fumeurs et non fumeurs par rapport à des contrôles fumeurs et non fumeurs. Les déficits liés à la mémoire de travail sont beaucoup plus fréquents chez les schizophrènes que dans la population générale et seraient en partie liés à une hypodopaminergie dans le cortex préfrontal. Les conclusions de cette étude sont que l’abstinence du tabagisme détériore la mémoire de travail visuospatiale chez les schizophrènes, tout en l’améliorant chez les contrôles fumeurs, et que la nicotine produit des effets bénéfiques sur la mémoire de travail visuospatiale chez les schizophrènes, mais non chez les contrôles. Les déficits observés chez les schizophrènes, que l’on soupçonne être en lien avec les récepteurs nicotiniques, sont corrigés par l’administration de nicotine (George et coll., 2002).

Finalement, une étude portant sur le rythme de tapotement du doigt (finger tapping rate) chez des schizophrènes fumeurs et non fumeurs a révélé que les fumeurs avaient un taux de tapotement plus élevé que les non-fumeurs pour les deux mains. Ce test permet de mesurer la vitesse psychomotrice, en lien avec le traitement de l’information. Les scores sur les échelles évaluant les symptômes extrapyramidaux étaient faibles et ne différaient pas entre les deux groupes. Les auteurs concluent que le tabagisme est associé avec un traitement central de l’information plus rapide, tel qu’il est reflété par le taux de tapotement du doigt, et que l’accélération de certains processus du traitement de l’information pourrait contribuer au haut taux de tabagisme chez les schizophrènes (Silver et coll., 2002).

La nicotine semble améliorer les fonctions cognitives et exécutives considérées comme des marqueurs de la maladie chez les patients schizophrènes, mais les mécanismes précis à l’origine de ce phénomène n’ont pas encore été élucidés.

L’influence de la fumée du tabac sur le métabolisme de certains antipsychotiques est bien documentée. Ces effets ne sont cependant pas observés dans toutes les populations, comme chez les Taïwanais, ce qui renforce la théorie voulant que des facteurs pharmacogénétiques soient impliqués (Liao et coll., 2002). Les hydrocarbures polycycliques générés par la combustion du tabac sont reconnus pour être des inducteurs métaboliques, particulièrement au niveau des cytochromes P450 CYP1A2 et CYP2D6. Parce que le phénomène d’induction implique la synthèse de nouvelles enzymes, il s’écoule généralement quelques semaines avant que l’on puisse en observer les effets. De même, lors de la cessation du tabagisme, le phénomène d’induction met quelques semaines avant de disparaître (de Leon, 2004).

Plusieurs études ont mis en évidence les effets inducteurs de la fumée de cigarette sur le métabolisme des antipsychotiques. Dans certains cas, les études ont également pris en considération des éléments pharmacogénétiques, comme le polymorphisme des enzymes métaboliques des cytochromes P450 1A2 et 2D6. Nombre d’études ont porté sur la clozapine (Seppala et coll., 1999 ; Meyer, 2001 ; van der Weide et coll., 2003), d’autres ont porté sur certains antipsychotiques typiques et sur l’olanzapine (Carrillo et coll., 2003 ; Ohara et coll., 2003 ; Bozikas et coll., 2004). À travers toutes ces études, on note que la fumée de cigarette, de par son effet inducteur sur les enzymes hépatiques responsables du métabolisme de plusieurs antipsychotiques, tend à réduire les concentrations plasmatiques par un facteur d’environ 1,5 (de Leon, 2004). Des ajustements de la posologie pour la médication antipsychotique sont donc à prévoir lorsqu’un patient débute ou cesse de fumer.

Un effet particulier de la clozapine sur le profil tabagique des schizophrènes a été noté à travers des études, soit la normalisation de l’onde P50. La clozapine, de par son profil pharmacologique particulier, a la propriété d’augmenter la transmission dopaminergique dans certaines régions du système mésolimbique impliquées dans le système renforcement/récompense. Une étude menée par l’équipe de Procyshyn a porté sur la combinaison de clozapine et de rispéridone. Elle comparait la rispéridone seule avec une association de rispéridone et de clozapine. Les résultats de cette étude démontrent que les patients recevant la combinaison fument moins que ceux qui reçoivent la rispéridone seule. Les conclusions auxquelles parviennent les auteurs semblent liées au profil pharmacologique unique et complexe de la clozapine, dont le profil de liaison aux récepteurs du système nerveux central est différent de ceux de tous les autres antipsychotiques commercialisés à ce jour. L’étude a été cependant menée sur un petit nombre de patients (Procyshyn et coll., 2002). La clozapine semble être moins associée au tabagisme que les neuroleptiques classiques[4] et les autres antipsychotiques atypiques[5]  (Combs et Advokat, 2000). Le problème avec l’ensemble des études portant sur la clozapine réside dans le fait qu’elles sont transversales et qu’aucune étude longitudinale n’a été publiée à ce jour. La mesure de paramètres objectifs comme le monoxyde de carbone permet cependant de corroborer les mesures subjectives rapportées par les patients, soit le nombre de cigarettes fumées par jour.

Très peu d’études ont porté sur les liens entre la médication antipsychotique courante et le tabagisme. L’équipe de McEvoy a démontré que les patients traités avec de l’halopéridol augmentaient leur consommation de cigarettes. Leurs taux sériques de nicotine s’accroissaient comparativement au moment où ils ne recevaient pas d’antipsychotiques (McEvoy et coll., 1995a). Une autre étude menée par Dawe chez des sujets non psychiatriques a comparé l’effet de l’halopéridol à un placebo sur le profil tabagique ; l’administration d’halopéridol a entraîné une augmentation de la consommation de cigarettes (Dawe et coll., 1995). Procyshyn et collaborateurs ont fait une étude comparant les habitudes tabagiques de patients schizophrènes recevant de la clozapine à ceux recevant un antipsychotique classique sous forme de dépôt depuis au moins deux mois. Au total, 20 patients de sexe masculin ont été comparés quant à leur consommation de cigarettes. Les patients recevant de la clozapine rapportaient moins de cigarettes fumées par jour que ceux recevant des neuroleptiques dépôts, ce qui était corroboré par les mesures de monoxyde de carbone expiré par les patients (Procyshyn et coll., 2001). Il est cependant impossible de déterminer la cause de cette réduction dans la consommation de tabac, bien que le profil pharmacologique de la clozapine soit probablement en cause. Il a été proposé que le blocage important des récepteurs dopaminergiques D2 par les antipsychotiques classiques pourrait entraîner une augmentation compensatoire de prise de nicotine pour maintenir la réponse (récompense) induite par celle-ci. Aussi, la possibilité que les effets secondaires induits par les antipsychotiques classiques soient à l’origine ou du moins contribuent au maintien de la consommation de nicotine ne peut être exclue. La comparaison de l’effet de l’halopéridol chez des fumeurs de cigarettes avec nicotine et sans nicotine démontre que les cigarettes peuvent être perçues comme des récompenses indépendamment des effets pharmacologiques de la nicotine (Brauer et coll., 2001).

Les effets du tabagisme sur le profil d’effets indésirables des antipsychotiques sont souvent difficiles à déterminer, car ils peuvent être le résultat de changements pharmacocinétiques ou de la nicotine elle-même. Yang et collaborateurs ont comparé des timbres transdermiques de nicotine à un placebo chez 30 patients schizophrènes fumeurs traités avec halopéridol (dose moyenne = 4 mg/jour). Leur étude a évalué l’impact de la nicotine sur la psychopathologie et la fonction extrapyramidale. Ainsi, la nicotine a amélioré la bradykinésie et la rigidité, et dans une moindre mesure, les tremblements chez les patients schizophrènes traités avec halopéridol (Yang et coll., 2002). Dans certaines études, où l’on n’a pas retrouvé ces résultats, des doses moyennes de neuroleptiques beaucoup plus élevées ont été utilisées (1221 mg équ. CPZ = 24 mg d’halopéridol) (Dalack et coll., 1999). En outre, les chercheurs utilisaient plusieurs antipsychotiques, dont la clozapine, ce qui rend difficile toute comparaison. Les études de McEvoy et de George ont rapporté que les patients schizophrènes traités avec la clozapine fumaient moins que ceux traités avec de l’halopéridol, de la fluphénazine ou d’autres antipsychotiques classiques (George et coll., 1995 ; McEvoy et coll., 1995b ; McEvoy et coll., 1999).

Il est difficile de tirer des conclusions solides des études utilisant la nicotine sous forme de timbre transdermique, car la pharmacocinétique de cette forme pharmaceutique est différente de la nicotine extraite en fumant une cigarette. Généralement, la dose maximale de nicotine est utilisée dans les protocoles de recherche (21 mg/jour), mais il n’est pas évident que ceci reflète vraiment ce que les schizophrènes consomment.

Une étude animale comparant les effets des antipsychotiques typiques aux antipsychotiques atypiques démontre que les atypiques, mais non les typiques, augmentent la libération corticale d’acétylcholine sans effet au niveau du nucleus accumbens ou du striatum, comme le fait la nicotine. Ceci a pour implication d’appuyer la théorie voulant que les atypiques améliorent les fonctions cognitives (Ichikawa et coll., 2002).

Une réduction des effets indésirables de la médication antipsychotique par le tabagisme (bradykinésie, rigidité, tremblements, dysphorie, ralentissement psychomoteur) a été notée. Il y a clairement moins de parkinsonisme chez patients schizophrènes qui fument (Decina et coll., 1990 ; Goff et coll., 1992 ; Yang et coll., 2002). Pour ce qui est de l’incidence de la dyskinésie tardive, elle varie selon les études et les données sont contradictoires (Menza et coll., 1991 ; Goff et coll., 1992).