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2018 — Towards the structural study of a ZMPSTE24-mimic for the development of novel cancer therapeuticsAbstract
Le cancer implique des mécanismes complexes affectant le cycle cellulaire,l'apoptose et la sénescence. La protéine p53, qui est très étudiée, est fortement impliquéedans la modulation du développement des tumeurs. Pour cette raison, il y a eu beaucoupd’intérêt à cibler cette protéine pour de nouvelles thérapies anticancéreuses. Cependant,plusieurs complications réduisent l'efficacité de ces traitements dans les milieuxcliniques, comme le développement d’une résistance au traitement. Il est maintenantnécessaire de trouver de nouvelles cibles qui pourraient induire la sénescence cellulaired'une manière indépendante de p53. Une de ces cibles d'intérêt est la protéineZMPSTE24; nativement, cette protéine est impliquée dans l'étape de clivage final dutraitement … Read more
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2013 — Unltrasound-CT registration of vertebrae for image-guided spinal fusion surgeriesAbstract
La navigation chirurgicale précise du vissage p′ediculaire réduit de façon significative le taux de complication des chirurgies de fusion spinale. La précision de la navigation basée sur la tomographie axiale (CT) préopératoire exige l'exactitude du recalage patient-image. Actuellement, les techniques de recalage manuelles sont invasives et prolongent le temps opératoire. Le recalage patient-image automatique par l'intermédiaire d'échographie peropératoire localisé a été proposé, mais les méthodes existantes de recalage d'échographie-CT sont limitées et ne sont pas prées pour l'usage clinique dans les chirurgies spinales. Cette thèse présente le dévelopement d'une technique pour le recalage échographie-CT vertébrale. Cette technique satisfait aux exigences … Read more
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2018 — Regulation and case analysis of the ridesharing economyAbstract
Cette thèse analyse les règlementations actuelles de l'économie de covoiturage en Chine et aux États-Unis en examinant les pratiques légales et les règles de ces deux pays, mais aussi du Royaume-Uni et de plusieurs provinces du Canada, y compris l'Ontario et Alberta. L'analyse débute en décrivant le développement de l'économie de covoiturage et en identifiant les défis pratiques et théoriques qu'il pose pour le cadre réglementaire actuel. Il y a trois participants majeurs dans les services de covoiturage modernes : les conducteurs de véhicules privés, les passagers et les entreprises transnationales (STN). À cause des incertitudes légales entourant les relations … Read more
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2024 — Understanding mechanisms of oncogenesis and Identifying markers of drug resistance in Triple Negative Breast CancerAbstract
Le cancer du sein triple négatif (CSTN) est associé à des caractéristiques agressives et à un mauvais pronostic. Malgré des récentes découvertes ayant mené à de nouvelles options thérapeutiques, le pronostic pour les patients atteints de CSTN demeure faible dû aux options de traitement limitées. Les patientes atteintes d'un CSTN ne peuvent pas être traitées par hormonothérapie ou par thérapie ciblée anti-HER2 car elles ne présentent pas les récepteurs ER, PR et HER2. Des preuves de plus en plus nombreuses indiquent que les cellules CSTN sont enrichies de cellules souches cancéreuses (CSC) qui sont souvent responsables de l'échec du traitement … Read more
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2020 — Augmented feedback for manual wheelchair propulsion training in virtual realityAbstract
Pour les nouveaux utilisateurs de fauteuil roulant manuel, la maîtrise d’une technique de propulsion sécuritaire et efficace est essentielle, car une mauvaise technique accroît le risque de douleurs et de blessures chroniques aux membres supérieurs. Les simulateurs de réalité virtuelle permettent aux utilisateurs de pratiquer cette compétence dans un environnement sécuritaire, contrôlé et réaliste. De plus, de la rétroaction augmentée peut être offerte afin d’optimiser l’apprentissage moteur. La présente thèse a pour objectif d’étudier l’effet de la rétroaction augmentée, livrée suivant différents échéanciers, sur l’apprentissage moteur de cette compétence complexe, et de déterminer si la technique de propulsion acquise dans … Read more
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2015 — Molecular and Genetic Analyses of a Multidomain Histone Acetyltransferase RegulatorAbstract
L'expression des gènes est fondamentalement contrôlée par la régulation spatio-temporelle de multiples mécanismes au niveau de la transcription, de la traduction et de la dégradation des protéines dans les cellules. Fait important, la régulation des gènes nécessite un complexe protéique d'ordre supérieur pour interpréter les états de modifications post-traductionnelles des histones de la chromatine. Les modifications des histones constituent un important mécanisme épigénétique dans le remodelage des structures dynamiques de la chromatine et en réponse à divers besoins cellulaires pour l'activation ou la répression de l'expression génique. L'acétylation des histones, réalisée par les histones acétyltransferases (HATs), est l'une des modifications … Read more
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2019 — The BRPF family of epigenetic regulators in mouse development and human diseaseAbstract
Les régulateurs épigénétiques jouent un rôle important dans le contrôle de l’expression des gènes dans l’ensemble des cellules eucaryotes. La BRPF1 est un régulateur épigénétique plurivalent qui reconnaît non seulement des marques d'histone spécifiques, mais fonctionne également comme un échafaudage pour former des complexes sous-unités multiples stoechiométriques avec l'histone acétyltransférase MOZ, MORF ou HBO1. Par son domaine de liaison à l'histone H3 et d'autres domaines, BRPF1 détermine la spécificité de substrat de ces trois histones acétyltransférases. BRPF2 et BRPF3 sont analogues à BRPF1. Nous avons récemment signalé que Brpf1 du souris joue un rôle essentiel dans le développement pré et … Read more
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2016 — Investigation of the Folliculin (FLCN) tumor suppressor gene in energy metabolismAbstract
Le syndrôme Birt-Hogg-Dubé (BHD) est une maladie autosomale dominante héréditaire charactérisée par des troubles de la peau, des kystes pulmonaires, des pneumothorax spontanés et l'apparition de tumeurs rénales. Cette condition est causée par des mutations germinales dans le gène codant pour la protéine de 64 kDa nommée folliculine (FLCN). La protéine AMPK (AMP-activated protein kinase) est une clé de voute de l'homéostasie énergétique de la cellule. FLCN interagit avec AMPK par le biais de l'interaction avec les FNIP, les FLCN-interacting proteins. On ignore toujours le détail des fonctions moléculaires de FLCN, ainsi que de son impact sur le métabolisme cellulaire … Read more
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2008 — Dose distribution studies of rectal cancer patients treated with brachytherapyAbstract
Nous avons étudié 42 cas de brachythérapie de cancer rectale avec protection incluse dans le traitement mais sans protection incluse dans la planification du traitement et calcul des distributions de doses. Pour étudier la distribution des doses dans les cas protégés, nous avons prélevé des informations importantes du système PLATO BPS et rétabli les plans de traitement PLATO avec des erreurs négligeables. Sur ces bases nous avons ensuite implémenté et validé les algorithmes de superposition des doses et appliqué ces algorithmes sur tous les patients, découvrant que bien que la dose pour tissu sain a été réduite, 10 des 42 … Read more
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2017 — Examining the feasibility of prescribing a 12 week exercise intervention for advanced chronic kidney disease patients: a pilot studyAbstract
Contexte: La fragilité est une comorbidité fréquente chez les personnes âgées atteintes d'insuffisance rénale chronique (IRC). Malgré une augmentation considérable de la prévalence de l'IRC, il manque d'interventions pour cette population, en particulier pour les patients en prédialyse. Objectifs: Le but de cette étude est d'examiner la faisabilité de prescrire des exercices d'aérobie et de résistance à domicile pendant une durée de 12 semaines. Méthode : 5 patients, âgés ≥ 65 ans, ont complété l'étude. Les critères d'inclusion exigeaient que les patients aient un débit de filtration glomérulaire de ≤45 mL/min/1.73m2 et aient rencontré 3 des 5 critères de fragilité, … Read more
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2023 — Development of a PDMS/paper hybrid microfluidic device in investigating antimicrobial susceptibility of pathogenic bacteria in poultry productsAbstract
La résistance aux antimicrobiens (RAM) des agents pathogènes d'origine alimentaire est une préoccupation constante et une menace sérieuse pour la santé publique. La résistance croissante rend le traitement clinique plus difficile à prendre en compte sur les manifestations indésirables de la santé et conduit à des périodes de récupération prolongées et à des taux de mortalité élevés. Par conséquent, un dispositif rapide, portable et facile à utiliser doit être développé pour la détection des bactéries RAM dans les produits alimentaires. Dans ce projet de thèse, une puce microfluidique hybride PDMS/papier basée sur une réaction colorimétrique a été développée pour effectuer … Read more
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2010 — Synthesis and biological study of aminoglycoside derivatives to overcome bacterial resistanceAbstract
Les aminoglycosides sont des antibiotiques à large spectre qui ciblent le site A de l'ARN ribosomique 16S dans la bactérie. Leur usage, par contre, est de plus en plus menacé à cause de l'étendue rapide de la résistance contre les aminoglycosides. La classe d'enzyme aminoglycoside-6′-N-acétyltransférases (AAC(6′)) est l'un des détermiants de résistance le plus commun. Ces enzymes utilisent acétylcoenzyme A (AcCoA) pour acétyler plusieurs aminoglycosides à la position 6′-NH2, ce qui diminue leur affinité pour l'ARN et la résistance en résulte. Une des stratégies privilégiée par notre groupe de recherche pour combattre la résistance aux aminoglycosides est décrite au Chapître … Read more
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2024 — The NOTCH-RIPK4-IRF6-ELOVL4 axis suppresses squamous cell carcinomaAbstract
La sérine/thréonine protéine kinase 4 (RIPK4) interagissant avec les récepteurs et son substrat kinase, le facteur régulateur de l'interféron 6 (IRF6), jouent un rôle essentiel dans le développement et le maintien de l'épiderme. De plus, il a été précédemment montré que RIPK4 est un gène cible NOTCH qui supprime le développement des carcinomes épidermoïdes cutanés et tête et cou (HNSCC). Dans cette étude, des modèles de souris autochtones ont été utilisés, où l'expression de l'oncogène Pik3caH1047R prédispose la peau et la cavité buccale au développement tumoral et montre que non seulement la perte de Ripk4, mais aussi la perte de … Read more
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2021 — Improving international investment law’s treatment of (anti-)corruption: Towards a more balanced approachAbstract
Ces dernières années, les tribunaux d’arbitrage des différends relatifs aux investissements sont de plus en plus confrontés à des allégations de corruption, invoquées pour la plupart par les États hôtes comme moyen de défense contre les réclamations des investisseurs. Après un constat affirmatif d’un acte de corruption présumé entre l’investisseur et un agent public de l’État hôte dans l’établissement ou l’opération de l’investissement, les tribunaux ont adopté une approche binaire de la question – s’ils confirment les allégations de corruption, ils rejettent complètement les demandes des investisseurs. Cette approche binaire a abouti à une asymétrie de la responsabilité des deux … Read more
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2020 — Auxiliary protein stoichiometry shapes permeation and gating properties of AMPARsAbstract
Les récepteurs AMPA (AMPAR), appartenant à la famille des récepteurs ionotropes du glutamate (iGluR), sont responsables de la médiation de la neurotransmission excitatrice rapide dans les cerveaux des mammifères. Lors de la réception d'information sous la forme de libération de glutamate par le neurone présynaptique, les AMPARs s'ouvrent rapidement pour dépolariser brièvement le neurone postsynaptique, puis se désactivent rapidement, ce qui assure efficacement un transfert d'information précise et d’haute-fidélité entre les neurones. Différents types de cellules neuronales intègrent et calculent ces informations de manière différentielle, et ce processus dépend en grande partie de la durée, de l'amplitude et des constituants … Read more
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2024 — Studies for the second wombAbstract
Études pour le second ventre est une œuvre mixte écrite pour saxophone ténor et violoncelle avec des traitement en temps réel. Comme le montrent les recherches scientifiques, les fœtus peuvent commencer à entendre des sons vers 20 semaines de gestation. L'idée conceptuelle derrière cette pièce est de recréer la toute première expérience auditive des êtres humains, qui se produit à l'intérieur d'une matrice, ou plus précisément l'utérus. Pour concrétiser cette idée non seulement conceptuellement mais aussi symboliquement, certains éléments musicaux tels que les hauteurs et les rythmes seront déterminés par des recherches chimiques sur le liquide amniotique humain, grâce à … Read more
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2021 — A Finite Element model for recycled parts from end-of-life wind turbine bladesAbstract
L'utilisation de turbines éoliennes est un moyen efficace et répandu d'obtenir de l'énergie éolienne naturelle. Cependant, le nombre croissant de pales d'éoliennes en fin de vie est déjà devenu un danger caché dans le monde entier. Les voies traditionnelles d'élimination peuvent déclencher de nombreux problèmes d'ordre environnemental, économique, juridique et autres. Une nouvelle approche de recyclage, basée sur le broyage mécanique et combinée avec la technique d'impression 3D, a connu un succès considérable en raison de ses caractéristiques positives, telles que la non-pollution de l'environnement, le faible coût et les excellentes propriétés mécaniques des échantillons fabriqués.Compte tenu de la complexité … Read more
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2019 — On the prediction of mRNA subcellular localization with machine learningAbstract
Les cellules sont les unités de base de la vie, et pourtant, elles sont régies par de nombreux processus subcellulaires délicats et, dans une certaine mesure, fragiles, qui sont essentiels à leur survie. Une simple mutation génétique pourrait éventuellement obstruer des processus de régulation importants ou perturber le fonctionnement du produit qu’elle encode, ce qui pourrait éventuellement entraîner la disparition de l’ensemble du système. Par conséquent, il est important de mieux comprendre les nombreux processus de contrôle de la cellule et les facteurs de régulation qui leur sont associés, un exemple frappant étant le mécanisme lié à la localisation sous-cellulaire … Read more
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2023 — Navigating the vast RNA structural and functional landscape with deep representation learningAbstract
Les progrès de l'apprentissage automatique ont inspiré une nouvelle génération d'algorithmes pour la modélisation des structures biomoléculaires - des géométries non euclidiennes typiques qui font allusion à leurs fonctions telles qu'elles sont définies dans un vaste réseau intracellulaire d'interactome. Parmi eux, l'apprentissage d'une représentation distribuée significative de ces structures moléculaires s'est révélé prometteur pour répondre à des questions fondamentales en sciences de la vie, accélérer le processus de découverte de médicaments dans l'industrie, et bien d'autres. Cette thèse se concentre sur les ARN, une population diverse de macromolécules qui portent l'information génétique, et en se repliant sur eux-mêmes pour former … Read more
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2015 — Resistance of IGFBP-3 knockout mice to experimental colitis produced by dextran sulfate sodiumAbstract
IGFBP-3 est la plus abondante des protéines de liaison qui transporte et contrôle la biodisponibilité et la demi-vie de l'IGF-1 et l'IGF-2. Dans cette étude, on s'est concentré sur la colite due au dextran de sulfate de sodium (DSS); une approche induite chimiquement à l'étude de la rectocolite hémorragique dans un modèle murin. Les dommages causés par le DSS affectent la paroi intestinale, ce qui entraîne par la suite une réponse inflammatoire dans les parties distales du côlon. Les dommages à la paroi intestinale peuvent être surmontés par la capacité des cellules épithéliales intestinales de réparer les dégâts grâce à … Read more
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2021 — Prescribed curvature measure problem in hyperbolic spaceAbstract
Le problème de la prescription de la mesure de courbure est l'un des problèmes les plus importants dans les domains de la géométrie différentielle et des équations aux derivées partielles. Dans cette thèse, nous étudions le problème de la prescription de la mesure de courbure sur l'espace hyperbolique. Nous établissons l'existence et la regularité des solutions de cette problème. La clé sont les estimations de la regularité C² des solutions des EDP complètement non linéaires correspondants au l'espace hyperbolique Read more
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2020 — Hippocampal input to the nucleus accumbens shell enhances palatabilityAbstract
Contexte: Un aperçu de la base neurale des processus de la hédonie provient d'études sur la palatabilité des aliments chez les rongeurs. Il a été démontré à plusieurs reprises que les manipulations pharmacologiques de la coque du noyau accumbens (NAcSh) augmentent la réactivité du goût hédonique, mais la contribution de composants spécifiques du circuit NAcSh est inconnue.Méthodes: Les manipulations optogénétiques bidirectionnelles sont ciblées sur les principaux neurones de projection NAcSh et les voies afférentes des souris pendant les tests d'alimentation libre. Le nombre de coups de langue par épisode de consommation est utilisé comme mesure de la palatabilité des aliments, … Read more
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2021 — In situ synthesis of ketone bodies by retinal endothelial cells promotes pathological angiogenesis in proliferative retinopathyAbstract
L'angiogenèse pathologique est un trait déterminant de nombreuses maladies liées à l'hypoxie, telles que le cancer et les rétinopathies prolifératives. Les cellules endothéliales vasculaires (CE) s'adaptent métaboliquement aux conditions hypoxiques, en utilisant le glucose et les lipides comme carburant ou comme éléments constitutifs de la prolifération, mais ce ne sont pas les seuls substrats énergétiques disponibles dans le corps. Les corps cétoniques, entre autres, sont une source alternative de nutriment pour le système nerveux central. Le rôle des cétones dans l'angiogenèse demeure inexploré. Classiquement, le foie est considéré comme la principale source de corps cétoniques utilisés par le système nerveux … Read more
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2019 — Blur representation in the amblyopic visual systemAbstract
L'amblyopie est caractérisée par une baisse d'acuité visuelle dans l'un des deux yeux qui ne peut être expliquée par un déficit dans l'œil en lui-même, mais par un problème qui se produit dans le cerveau. L'amblyopie est la conséquence d'une perturbation de la vision binoculaire lors des premières années de vie. Cette perturbation entraîne un changement dans la proportion de neurones contrôlés par l'œil amblyope, ainsi qu'une baisse de sensitivité des cellules spécialisées dans les hautes fréquences spatiales (Hess, Thompson & Baker, 2014 ; Sale, Vetencourt, Medini, Cenni & ci, 2007). Ces changements anatomiques mènent par la suite à une … Read more
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2021 — Biomechanical analysis of kinematic adaptations to muscle fatigue in repetitive upper limb tasksAbstract
La fatigue musculaire est un facteur de risque important de troubles musculo-squelettiques. Cependant, les mécanismes d'adaptation de la fatigue aux mouvements répétitifs des membres supérieurs restent flous. Notamment, la question de savoir si l’emplacement de la fatigue, le sexe et la posture de travail affectent les adaptations cinématiques à la fatigue demeure pourtant un sujet confus. L'objectif de cette thèse était d'examiner les effets spécifiques au sexe par rapport aux différents types de fatigue sur les caractéristiques cinématiques d'une tâche répétitive du membre supérieur.De jeunes adultes en bonne santé, hommes et femmes, ont été recrutés pour trois expériences distinctes qui … Read more
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1995 — Applications of artificial neural network technology in the design of water-table management systems.Abstract
Ce projet de recherche a pour but l'utilisation d'un réseau neuronal artificiel RNA afin de simuler et prédire les variations de la hauteur de nappe libre pour des systèmes de gestion différents, tels le drainage conventionnel de même que l'irrigation souterraine. Les données de bases sont les facteurs météorologiques, tels, precipitation, évapotranspiration et hauteur moyenne de la nappe libre. Les données de precipitation et d'évapotranspiration recueillies ont été utilisées afin d'obtenir les predictions d'un modèle informatique éprouvé connu sous le nom de DRAINMOD. Les résultats ainsi obtenus ont été utilises pour développer un modèle base sur les RNA. Les résultats … Read more
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2023 — Sex-specific effects of fatigue on knee joint muscle activation and kinematics during a single-leg lateral jump landing taskAbstract
Le but de ce projet de maîtrise était de comparer entre les sexes la variation de l’activation musculaire et l’angle du genou lors d’un saut latéral à la suite d’un exercice de fatigue intermittente à haute intensité. L’objectif de cette thèse était d’explorer les mécanismes de blessure aux genoux spécifiques aux sexes et pertinents dans le cadre de sports impliquant des changements de directions brusques, qui sont plus prévalents chez les athlètes féminines. Des athlètes universitaires masculins et féminins en bonne santé ont effectué un saut latéral sur une jambe avant et après un protocole de fatigue induite par une … Read more
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2020 — Evaluating the associations of cardio-metabolic conditions and depression with cognitive decline: Longitudinal analysis of the Health and Retirement StudyAbstract
Objectif: Les objectifs de cette thèse étaient:a) pour examiner les trajectoires longitudinales des fonctions cognitives associées à la présence de conditions cardio-métaboliques chez les adultes d'âge moyen en utilisant les données de la longitudinale US Health and Retirement Study (HRS).b) pour évaluer si des symptômes dépressifs élevés et le diabète étaient associés à une accélération des trajectoires des fonctions cognitives chez les adultes d'âge moyen dans le HRS.Méthodes: HRS est une étude de cohorte prospective avec un échantillon national représentatif d'adultes américains de 50 ans et plus. Nous avons inclus des personnes qui ont participé à HRS en 2002 avec … Read more
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2023 — Bringing language to dynamic brain states: the default network dominates neural responses to evolving movie storiesAbstract
Les neurosciences naturalistiques, également connues sous le nom de neurosciences écologiques, explorent la manière dont le cerveau traite l'information et perçoit le monde en recréant des situations similaires à celles du monde réel et des environnements naturels. Ce domaine a révolutionné notre compréhension des circuits neuronaux en fournissant de nouvelles perspectives sur les mécanismes sous-jacents de la perception dynamique du monde réel. Cependant, ces études ont souvent négligé les changements continus dans le déroulement des films. Pourtant, les variations du contenu sémantique peuvent être utilisées pour contextualiser les réponses neuronales induites. Dans cette étude, nous avons utilisé des outils de … Read more
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2018 — Development of computer-aided design evaluation (CADE) system for binder jetting additive manufacturing process from a manufacturability perspectiveAbstract
De par sa capacité à fabriquer des pièces par couche, la fabrication additive (raccourci en “AM ”, pour Additive Manufacturing en anglais) est soumise à moins de contraintes de conception que les techniques de fabrication traditionnelles. Les structures complexes qui ne peuvent pas être fabriquées par des méthodes traditionnelles peuvent être réalisées par AM. Cependant, il faut noter que les possibilités qu’offre la fabrication additive ne sont pas sans limites. La liberté de conception sans précédent de l’AM ne peut être pleinement utilisée que lorsque ses capacités sont bien étudiées et que la méthodologie de conception spécialement conçue pour l’AM, … Read more
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2023 — Essays on Inequality and Fiscal PolicyAbstract
Cette thèse contient deux essais qui étudient les implications de l'inégalité pour la conception optimale de la politique budgétaire.Le premier essai analyse les effets macroéconomiques du remplacement du plus grand programme américain de transfert d'emploi - le crédit d'impôt sur le revenu gagné (EITC) - par le revenu de base universel (UBI). En particulier, cet essai tient compte du fait que le recours aux prestations EITC par les ménages éligibles est incomplet. Aux États-Unis, environ cinq millions de ménages éligibles à l'EITC (22% du total) ne reçoivent pas les prestations auxquelles ils ont droit. Compte tenu de cette réalité, un … Read more
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2022 — FEM simulation of weakly ionized hypersonic flowsAbstract
Les écoulements hypersoniques autour de capsules de rentrée sont caractérisés par un fort choc amont augmentant la température à des milliers de Kelvins. Les réactions chimiques sont alors accélérées dans le champ de non-équilibre thermique entourant le véhicule, produisant des électrons libres pouvant nuire aux communications radio avec les stations au sol. Par conséquent, il est important de prédire l'effet d'ionisation sur de tels véhicules hypersoniques. Dans un tel contexte, la dynamique des fluides computationnelle (CFD) peut considérablement réduire les coûts en diminuant ou évitant la complexité des expériences physiques lors de la phase de conception.Le présent travail étend les … Read more